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萊伯氏先天性黑矇症簡介
Scientific Literature

萊伯氏先天性黑矇症簡介

By 2021-10-25No Comments
國泰綜合醫院 眼科 黃楚軒醫師
臺灣大學醫學院附設醫院 眼科 陳達慶醫師

在遺傳性視網膜病變這個大家族中，萊伯氏先天性黑矇症（Leber’s Congenital Amaurosis）為最早發生也最為嚴重的疾病之一。在1989年，Theodore Leber醫師第一次在嬰幼兒身上發現這樣早發性視力喪失的疾病，同時伴隨著眼震及瞳孔反射不良，因此命名為萊伯氏先天性黑矇症。此疾病於全球之盛行率大約為1/81000到1/30000，佔了所有遺傳性視網膜病變中的5%，因其早發的特性，約有20%的失明學齡兒童是此病導致1。

臨床表現上，病人在嬰幼兒時期即開始表現嚴重的視力下降，可能降至0.05以下甚至無光覺；眼底視網膜的檢查變異甚大，從趨近正常，黃斑部病變，到類似色素性視網膜病變（Retinitis pigmentosa）之表現皆有可能；在視網膜電位圖的檢查中，通常是完全無反應或嚴重下降。其它可能伴隨出現的眼科表徵包括高度遠視、早發性白內障、圓錐角膜等等。發展遲緩、腎病、聽覺異常是可能出現的全身性共病2。

在臨床上符合萊伯氏先天性黑矇症表現的病人將會以分子診斷工具來確認診斷並找出致病基因。在現今分子診斷的長足進步之下，約有四分之三的病人可以藉此找到致病基因。至今已有超過30個基因曾被文獻報導過可能與萊伯氏先天性黑矇症有關3，而其中主要的12個基因，也在今年正式被國民健康署列入罕見疾病的認列範圍。其中多數致病基因之蛋白質產物與視網膜光循環有關，且多為體隱性遺傳。其中盛行率較高的基因包括GUCY2D, RPE65, CRB1, CEP290, 以及RDH12，這些基因的盛行率因人種、地域而異，CEP290, GUCY2D, 及RPE65是西方人常見的變異基因，而在華人族群則以CRB1, GUCY2D, 及RPGRIP1較常見，類以於日韓族群4。不同的致病基因亦會有不一樣的病程及表現，透過常用的眼科診斷工具，包括眼底攝影、眼底自體螢光攝影、光學同調斷層、以及視網膜電位圖，得以了解視網膜病變程度及影響範圍，同時可以指引基因診斷的方向。

拜醫學進步之賜，此類疾病的治療已漸露曙光，漸漸不如以往認為的完全無法有效治療。在發展中的數種新興療法中，基因療法是其中進展較快的可能治療選項，針對萊伯氏先天性黑矇症數個常見的致病基因，已陸續有相對應的一二期臨床試驗正在進行，最常採用的方法是以adeno-associated virus (AAV) 類腺病毒作為媒介，將希望治療之基因帶入視網膜細胞；其中進展最快的藥物，是針對RPE65基因缺陷所開發的藥物，可以透過視網膜顯微手術合併視網膜下注射進行手術。在三期臨床試驗中，發現患者之視力、視野、視網膜感受性皆有進步且可維持至四年的追蹤5，因此在2017年美國食品藥物管理局 (FDA) 之核准，成為第一個遺傳性視網膜病變的基因治療藥物。針對亞洲族群，特別是台灣人是否適合接受視網膜基因治療，根據台大醫院進行相關之手術治療與觀察，目前短期結果顯示無不良反應，且有助於病患提升夜間視力與視野表現。這些國內外之珍貴前導經驗，希望都能成為未來病友們接受治療、改善病情的一線曙光。

 

參考文獻：

  1. Koenekoop, R.K. An overview of Leber congenital amaurosis: A model to understand human retinal development. Surv. Ophthalmol. 2004, 49, 379–398,
  2. den Hollander, A.I.; Roepman, R.; Koenekoop, R.K.; Cremers, F.P. Leber congenital amaurosis: Genes, proteins and disease mechanisms. Prog. Retin. Eye Res. 2008, 27, 391–419,
  3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Available online: https://www.omim.org/ (accessed on 1 July 2021).
  4. Huang CH, Yang CM, Yang CH, Hou YC, Chen TC. Leber’s Congenital Amaurosis: Current Concepts of Genotype–Phenotype Correlations. Genes. 2021 Aug 19;12(8):1261.
  5. Maguire, A.M.; Russell, S.; Wellman, J.A.; Chung, D.C.; Yu, Z.F.; Tillman, A.; Wittes, J.; Pappas, J.; Elci, O.; Marshall, K.A.; et al. Efficacy, Safety, and Durability of Voretigene Neparvovec-rzyl in RPE65 Mutation-Associated Inherited Retinal Dystrophy: Results of Phase 1 and 3 Trials. Ophthalmology 2019, 126, 1273–1285,